Génération de particules, cristallisation, encapsulation
Imprégnation (matrices et implants polymériques, silices, …)
suite...
Procédés et fluides supercritiques
Les fluides supercritiques (FSC) ou sous critiques ont des propriétés spécifiques qui sont exploitées dans un certain nombre d'applications aussi bien à l'échelle du laboratoire qu'à l'échelle industrielle.
Leur utilisation représente une alternative à l'utilisation des solvants organiques présentant des problèmes de pollution, de toxicité et/ou de sécurité. L'équipe «Procédés et Fluides Supercritiques» met au point et développe des procédés utilisant principalement le dioxyde de carbone supercritique.
Les principaux thèmes de recherche abordés par l'Equipe «Procédés et Fluides Supercritiques» sont :
- Procédés de séparation et de mise en forme utilisant les FSC - Extraction supercritique - Fractionnement supercritique - Génération de particules, cristallisation, encapsulation - Imprégnation (matrices et implants polymériques, silices, …)
- Hydrodynamique et phénomènes de dispersion dans les milieux Haute Pression
- Equilibres de phases dans les milieux Haute Pression
- Autoclaves d'extraction, de cristallisation et d'imprégnation - de quelques mL à plusieurs litres.
- Montage expérimental de cristallisation ou d'encapsulation en milieu supercritique.
- Pilote de fractionnement supercritique
- Autoclave à fenêtre
- Cellules Haute Pression de mesures d'équilibres de phases résistant jusqu'à 700 bar.
Dernières publications de l'équipe
2019
Joana Silva, Salah Akkache, Ana Araújo, Yasmine Masmoudi, Rui Reis, et al.. Development of innovative medical devices by dispersing fatty acid eutectic blend on gauzes using supercritical particle generation processes. Materials Science and Engineering: C, Elsevier, 2019, 99, pp.599-610. 〈hal-02016548〉 Plus de détails...
Joana Silva, Salah Akkache, Ana Araújo, Yasmine Masmoudi, Rui Reis, et al.. Development of innovative medical devices by dispersing fatty acid eutectic blend on gauzes using supercritical particle generation processes. Materials Science and Engineering: C, Elsevier, 2019, 99, pp.599-610. 〈hal-02016548〉
I. García-Casas, Christelle Crampon, A. Montes, C. Pereyra, E.J. Martínez de La Ossa, et al.. Supercritical CO2 impregnation of silica microparticles with quercetin. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2019, 143, pp.157-161. ⟨hal-01946903⟩ Plus de détails...
Supercritical carbon dioxide has been used to develop two methods for the impregnation of porous silica beads with a natural antioxidant, quercetin. These methods involved batch and semi-continuous supercritical impregnations. The first experiments performed in batch mode helped to understand the influence of pressure, temperature, duration, and the presence of a co-solvent on the impregnation efficiency. A co-solvent was added due to the low solubility of quercetin in supercritical CO2 under the operating conditions studied. In the range of temperatures and pressures studied, the best operating conditions, i.e., those that led to the highest quantity of quercetin impregnated (300 mu g of quercetin per g of silica), were 10 MPa and 323 K with ethanol as co-solvent for 2 h. These operating conditions, highlighted through the batch mode experiments, were subsequently applied to the semi-continuous process. This approach provided an impregnation ratio of 240 mu g of quercetin per g of silica.
I. García-Casas, Christelle Crampon, A. Montes, C. Pereyra, E.J. Martínez de La Ossa, et al.. Supercritical CO2 impregnation of silica microparticles with quercetin. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2019, 143, pp.157-161. ⟨hal-01946903⟩
Elisabeth Badens, Stéphane Sarrade, Jacques Fages, Gerd Brunner, Erdogan Kiran. In memoriam Prof. Dr. Michel Perrut (March 29, 1947–July 7, 2018). Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2019, 145, pp.A1-A2. ⟨10.1016/j.supflu.2018.12.015⟩. ⟨hal-01980378⟩ Plus de détails...
Elisabeth Badens, Stéphane Sarrade, Jacques Fages, Gerd Brunner, Erdogan Kiran. In memoriam Prof. Dr. Michel Perrut (March 29, 1947–July 7, 2018). Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2019, 145, pp.A1-A2. ⟨10.1016/j.supflu.2018.12.015⟩. ⟨hal-01980378⟩
Adil Mouahid, Halima Bouanga, Christelle Crampon, Elisabeth Badens. Supercritical CO2 extraction of oil from Jatropha curcas: An experimental and modelling study. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2018, 141, pp.2-11. ⟨hal-01978054⟩ Plus de détails...
Experimental and modelling investigations of supercritical CO2 extraction of oil from Jatropha curcas were conducted at a pressure range of 20-40 MPa and a temperature range of 313-333 K at a CO2 flow rate of 0.4 kg/h. The extraction yield was estimated to be about 0.6 kg(oil)/kg(biomass) for all experiments. The model of broken and intact cells published by Sovova was applied. It was found that the extraction of type B was the most suited extraction type to apply as the experimental extraction curves exhibit three parts. Whatever the pressure and the temperature applied, the asymptotic yield at infinite time was found to be the same. At 20 MPa, increasing the temperature from 313 to 323 K enhances the extraction kinetics. A retrograde solubility zone was found at 30 and 40 MPa. The Jatropha curcas oil solubility in SC-CO2 was determined and the data were modelled with the Chrastil equation.
Adil Mouahid, Halima Bouanga, Christelle Crampon, Elisabeth Badens. Supercritical CO2 extraction of oil from Jatropha curcas: An experimental and modelling study. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2018, 141, pp.2-11. ⟨hal-01978054⟩
Elisabeth Badens, Yasmine Masmoudi, Adil Mouahid, Christelle Crampon. Current situation and perspectives in drug formulation by using supercritical fluid technology. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2018, 134, pp.274 - 283. ⟨10.1016/j.supflu.2017.12.038⟩. ⟨hal-01815987⟩ Plus de détails...
Supercritical fluid (SCF) technology has been applied to drug product development over the last thirty years and drug particle generation using SCFs appears to be an efficient way to carry out drug formulation which will form end-products meeting targeted specifications. This article presents an overview of drug particle design using SCFs from a rather different perspective than usual, more focused on chemical and process engineering aspects. The main types of existing processes are described in a concise way and a focus is put on how to choose the right operating conditions considering both thermodynamic and hydrodynamic aspects. It is shown that the operating conditions and parameters can be easily optimized so as to facilitate the further process scale-up. Furthermore, the new trends in particle generation using SCFs are introduced, related either to new types of drug medicines that are treated or new ways of process implementation methods.
Elisabeth Badens, Yasmine Masmoudi, Adil Mouahid, Christelle Crampon. Current situation and perspectives in drug formulation by using supercritical fluid technology. Journal of Supercritical Fluids, Elsevier, 2018, 134, pp.274 - 283. ⟨10.1016/j.supflu.2017.12.038⟩. ⟨hal-01815987⟩
26 novembre 2018
- Etude des mécanismes de cristallisation en milieu supercritique : Application à des principes actifs pharmaceutiques / Soutenance de thèse Sébastien CLERCQ
Doctorant : Sébastien CLERCQ
Date de la soutenance : Lundi 26 Novembre 2018 à 10h / Grand Amphithéâtre du CEREGE, site de l'Arbois
Résumé de la thèse:
Ce manuscrit présente une étude du procédé Supercritique Anti-Solvant (SAS) en combinant un travail expérimental et une étude de modélisation moléculaire. En comparaison aux méthodes traditionnelles de cristallisation en solution, le procédé SAS permet une baisse significative des quantités de solvants utilisées, un meilleur contrôle des caractéristiques des poudres générées ainsi qu’une plus grande sélectivité polymorphique. De nombreuses études expérimentales ou de modélisation numérique ont permis une meilleure compréhension de ce procédé, mais certains aspects, liés aux mécanismes de cristallisation sous pression, demeurent moins discutés. Par une investigation de ces mécanismes, l’objectif de ce travail a été de développer et de valider des méthodes permettant un meilleur contrôle du faciès des poudres générées et de la forme du polymorphe. De ces caractéristiques dépendent certaines propriétés des cristaux, telles que leur cinétique de dissolution ou encore leur stabilité physique et chimique, particulièrement importante pour le domaine pharmaceutique.
Le travail expérimental a conduit à la recristallisation du sulfathiazole, un soluté polymorphe modèle permettant une étude cristallographique complète grâce à sa faculté de cristalliser sous cinq formes différentes. Il a été micronisé avec succès à partir de différents solvants organiques et pour différentes conditions opératoires. Deux formes ont majoritairement été obtenues. En utilisant l’acétone comme solvant, la forme I (la moins stable) est formée lorsque le débit de solution organique et la sursaturation globale sont élevés. La forme IV (plus stable que la forme I) est formée lorsque les conditions de mélange sont peu intenses, à savoir pour de faibles débits des deux phases et quelles que soient les conditions de sursaturation.
L’étude de modélisation moléculaire a eu pour objectif de prédire le faciès des cristaux en fonction de l’environnement de croissance. Dans un premier temps, les cristaux de sulfathiazole ont été modélisés in vacuo. Ensuite, la nature du milieu de cristallisation a été prise en compte grâce à des simulations d’adsorption des solvants sur les différentes faces du cristal. Il a ainsi été prédit une faible adsorption de l’acétonitrile et du CO2, n’engendrant aucune modification des caractéristiques des cristaux de sulfathiazole, une adsorption significative de l’acétone et du tétrahydrofurane sur certaines faces identifiées, modifiant le faciès des cristaux, et enfin, une adsorption très importante de l’acide acétique sur l’ensemble des faces. Ces résultats ont été validés par l’observation des cristaux obtenus expérimentalement. La cohérence entre les résultats de modélisation et les résultats expérimentaux montre la pertinence de cette approche novatrice pour les milieux supercritiques.
Jury:
Elisabeth BADENSProf. Aix Marseille Université, M2P2 Directrice
Brice CALVIGNAC MC Université d’Anger, MINT Rapporteur
Philip LLEWELLYNProf.Aix Marseille Université, MADIRELExaminateur
Adil MOUAHID MC Aix Marseille Université, M2P2 Directeur
Gérard PEPE DRMembre invité Encadrant
4 avril 2018
- Développement de procèdes propres utilisant le co2 supercritique/ Soutenance HDR Christelle CRAMPON
Dr. Christelle CRAMPON
Date de la soutenance : Mercredi 4 avril 2018 à 10:00 Grand amphithéâtre du CEREGE
Résumé des travaux:
Lors de cette présentation, je vais faire une rétrospective de mes activités de recherche depuis le début de ma carrière d’enseignant-chercheur, effectuée en grande partie au sein de l’équipe « Procédés et Fluides Supercritiques » du laboratoire Mécanique, Modélisation et Procédés Propres. Mes activités concernent essentiellement le développement de procédés utilisant le CO2 supercritique. L’utilisation de ce solvant garantit la mise en place de procédés propres et compacts. Le CO2 supercritique est en effet reconnu par “the U.S. Food and Drug Administration” (US FDA) comme étant un solvant GRAS (Generally Recognized As Safe) dont l’utilisation est en adéquation avec des applications alimentaires ou liées à la santé. Il est d’ailleurs approuvé pour la production de produits agroalimentaires sans déclaration. Ce solvant est également plutôt sélectif ; cette sélectivité est modulée en faisant varier la pression et la température. La récupération du produit ciblé ou sa séparation avec le fluide supercritique se fait par simple dépressurisation puisque le CO2 est gazeux et perd son pouvoir solvant dans les conditions ambiantes de pression et de température. Les coordonnées critiques du CO2 sont facilement accessibles (Tc = 304,21 K ; Pc = 7,38 MPa) et notamment la température critique qui permet d’utiliser le CO2 supercritique pour travailler avec des composés thermosensibles.
Parmi les procédés étudiés, je vais aborder l’extraction de composés d’intérêt par CO2 supercritique à partir de matière solide (plantes, microalgues…), le fractionnement supercritique et enfin l’élaboration de systèmes à libération contrôlée en milieu supercritique. Ces activités de recherche ont trouvé des applications larges allant de l’énergie avec la production de biocarburants, la santé avec l’élaboration de liposomes et de systèmes à libération contrôlée, la parfumerie avec le fractionnement de mélanges liquides complexes issus de plantes… Pour chacun des procédés présentés, je vais rappeler les résultats essentiels et proposer des perspectives de recherches.
Mots clefs : CO2 supercritique, procédés propres, extraction, fractionnement, génération de particules
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